梅西的首次世界杯之旅，年仅18岁，在小组赛对阵塞黑的比赛中打入个人世界杯首球，阿根廷最终止步八强。
梅西成为阿根廷队核心，但球队在四分之一决赛中0-4惨败德国，梅西未能取得进球，遭遇批评。
梅西带领阿根廷闯入决赛，个人获得金球奖，但在加时赛中0-1不敌德国，与冠军失之交臂。
阿根廷在16强赛中3-4不敌法国，梅西打入一球，但球队整体表现不佳，再次无缘冠军。
梅西的最后一届世界杯，以队长身份带领阿根廷七战功成，最终夺冠，个人获得金球奖，完成职业生涯大满贯。
2022年12月18日，梅西终于捧起梦寐以求的大力神杯，完成了职业生涯的最后一块拼图。
在决赛中，梅西打入两粒关键进球，包括加时赛的补射破门，展现了球王的关键时刻能力。
夺冠后梅西与队友们疯狂庆祝，这支团结的阿根廷队实现了36年来的世界杯冠军梦想。
梅西在2022年卡塔尔世界杯中表现出色，打入7球并贡献3次助攻，带领阿根廷队夺得冠军。他在7场比赛中全部首发，场均评分高达8.25分，决赛中梅开二度，并在点球大战中罚入关键点球，最终获得世界杯金球奖。
梅西一共参加了5届世界杯：2006年德国世界杯、2010年南非世界杯、2014年巴西世界杯、2018年俄罗斯世界杯和2022年卡塔尔世界杯。他是历史上第七位参加五届世界杯的球员，也是阿根廷历史上首位达成这一成就的球员。
梅西在五届世界杯中共出场26次，打入13球，贡献8次助攻。他是世界杯历史上出场次数最多的阿根廷球员，也是阿根廷世界杯历史射手王。此外，梅西是唯一一位在世界杯小组赛、1/8决赛、1/4决赛、半决赛和决赛都有进球的球员。
梅西在2022年世界杯前多次表示这将是他的最后一届世界杯，主要原因包括：1) 年龄因素，2026年世界杯时他将年满39岁；2) 身体负荷，长期高强度比赛对身体消耗巨大；3) 职业生涯圆满，赢得世界杯后已实现所有重要荣誉。不过，梅西并未完全排除参加2026年世界杯的可能性。